小鼠研究表明,新的抗生素有效而不会引发抵抗

 tianxiadiyi   2019-07-10 18:22   50 人阅读  0 条评论

江苏快三走势图:它们不仅对革兰氏阳性和阴性多重耐药细菌有效,而且当用于治疗小鼠感染时,它们似乎也不会引发抗性。这是由Brice Felden教授及其团队在雷恩大学和细菌调控RNA和医学联合实验室(U1230)与雷恩化学研究所团队共同创建的两种新抗生素的承诺。科学(ISCR)。法国的这一进展可以为全球抗生素耐药性带来新的动力和新的可能性。该研究的详细信息将于7月9日在PLOS Biology上发布

抗生素在上个世纪拯救了许多人的生命,因此它们被认为是当代医学的重大突破之一。不幸的是,越来越多的抵抗正在逐渐使它们无效,如果这种趋势持续更长时间,将带来灾难性公共卫生后果的威胁。推向市场的少数新抗生素基本上由所谓的me-too药物组成 - 这意味着它们来自现有的抗生素类别。

来自Inserm和UniversitédeRennes的研究人员最近发现了一种新的细菌毒素,它们转化为有效的抗生素,可以对抗负责人类感染的各种细菌,无论是革兰氏阳性还是阴性。“这一切都始于2011年的基本发现,”雷恩细菌调控RNA和医学实验室主任Brice Felden解释道。“我们意识到由金黄色葡萄球菌产生的毒素,其作用是促进感染,也能够杀死我们体内存在的其他细菌。我们发现的是一种具有双重毒性和抗生素特性的分子。我们认为如果我们可以将它们分开活动,我们将能够创造一种对身体无毒的新抗生素。我们接受了挑战!“

与ISCR化学家MichèleBaudyFloc'h的团队合作,合成了一个新的所谓肽模拟物家族。顾名思义,这些肽的灵感来自现有的天然细菌肽,但已被缩短和修饰。在产生的20个分子中,有两个在严重脓毒症或皮肤感染的小鼠模型中证明对抗耐药的金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌有效。此外,没有观察到对动物或人类细胞中的其他细胞和器官的毒性。这些新化合物在其有效剂量 - 甚至超出 - 的情况下具有良好的耐受性,并且没有这类化合物经常遇到的肾毒性问题。“我们测试它们的剂量比有效剂量高10到50倍而没有看到毒性”指出Felden,并补充说“

在实验条件下观察到很小的阻力

值得注意的是,研究人员用这些抗生素在动物体内接触了几天的细菌没有出现抗药性迹象。为了更进一步,研究人员创造了有利于体外和体内抗性发展的条件 - 没有任何事情发生。但是,鉴于实验时间短(最多15天),仍需要谨慎。

这些肽模拟物的抗菌活性部分是由于其非天然氨基酸增强这些化合物与传染性细菌膜的结合的能力。这种强结合导致膜渗透性和细菌死亡。“我们认为这些新分子代表了开发新抗生素的有希望的候选药物,这些抗生素可以为抗菌药物抗性提供替代疗法。” 下一步涉及在人类中开展I期临床试验。该专利已获得许可,并创建了一家初创公司



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